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化学药物制备的工业化技术（4） - 尤启冬、周伟澄主编

上一篇 / 下一篇 2008-04-04 12:37:50

出版日期:2007年3月
本书是由中国药学会制药工程专业委员会组织编写的《实用制药新技术丛书》中的一本。本书旨在介绍药物制备和生产过程中有关的实用技术，为从事化学药物合成方法和工艺研究的科研人员、生产一线工程技术人员以及制药工程、化学工程等相关专业的高年级本科生和研究生提供相关的实用知识。在本书的撰写过程中注意突出应用价值较高的药物合成方法，兼顾介绍有应用前途的新技术。在介绍具体的专题技术时，着重介绍这一专题的技术难点、解决的办法、特点和局限性，注重对产业化的推动作用。在材料的组织中本着以典型的实例带动一般技术介绍的原则，希望通过本著作的出版，引起广大科技工作者对化学药物合成方法和合成工艺研究的兴趣和钻研，推动药物合成技术创新的进程。根据制药行业技术的特点，本书的内容大致分为两大部分。第一部分为药物合成通用技术，主要有第2章手性药物的不对称合成技术，第3章手性药物的拆分技术，第4章相转移催化合成技术。第二部分为主要药物的合成，选择了当前医药工业生产中重要的而且有一定技术难度的药物，主要有第5章核苷类药物合成技术，第6章甾体药物合成技术，第7章HMG CoA还原酶抑制剂合成技术，第8章氟喹诺酮药物的合成技术，第9章唑类抗真菌药物的合成技术。本书的所有编写者都对所撰写的专题有一定的造诣，其中有不少内容是他们自身的实践经验和体会。为了使读者对药物合成工艺研究的方法和过程有较为深刻的认识，特邀我国从事药物合成工艺研究的资深专家中国工程院周后元院士为本书撰写了“药物合成工艺研究的回顾和展望”，在这一章中周院士结合上海医药工业研究院进行药物合成工艺研究并产业化的成功实例，尤其是他本人几十年所积累的宝贵经验，给读者展示了我国医药工业中较为辉煌的一页。非常感谢各位参编作者的大力协作和支持，感谢他们在百忙中完成有关的写作，才使这本著作得以问世。本书的第1章特邀上海医药工业研究院研究员、中国工程院周后元院士撰写，第2章编写者为北京理工大学周智明教授，第3章编写者为中国药科大学尤启冬教授，第4章由合肥工业大学冯乙巳老师和姚日升教授共同完成，第5章编写者为中国药科大学姚其正教授，第6章编写者为中国科学院上海有机化学研究所田伟生研究员，第7章由上海医药工业研究院蔡正艳博士和周伟澄研究员共同完成，第8、9章编写者为周伟澄研究员。正如书名一样，尽管本书编写初衷是为读者介绍“化学药物制备的工业化技术”，但是“工业化技术”是何等的精深和复杂，包含的内容绝非本书的几个章节所能概括，编者们只是想利用所选择的专题，通过介绍当前化学制药工业中药物合成反应的热点和难点问题，举一反三，对读者有所启发，在药物合成方法和制药工艺研究中触类旁通，促进我国制药工业技术的创新，提高我国制药业的水平。但编者们也深知仅凭自身水平和学术修养还难以达到这样的要求。限于编者的水平，书中疏漏之处在所难免，望读者不吝赐教，以便修正。尤启冬周伟澄

2007年1月第1章药物合成工艺研究的回顾和展望1

11保留原路线的工艺改进1

12重新设计合成路线4

参考文献10

第2章手性药物的不对称合成技术11

21手性药物与手性合成技术11

22不对称还原技术及其应用15

23不对称氧化技术及其应用26

24羰基的不对称亲核加成技术及其应用35

参考文献41

第3章手性药物的拆分技术44

31手性药物的结晶拆分方法44

32复合拆分和包合拆分方法60

33动力学拆分67

34色谱拆分73

参考文献77

第4章相转移催化合成技术83

41相转移催化机理和影响因素84

42相转移催化技术在药物合成中的应用88

43结束语109

参考文献109

第5章核苷类药物合成技术114

51常用核苷糖基的合成技术116

52核苷类药物的化学合成122

53以核苷为原料合成核苷类药物147

参考文献154

第6章甾体药物合成技术157

61甾体药物的结构157

62甾体药物的基本合成技术160

参考文献181

第7章HMG CoA还原酶抑制剂合成技术186

71概述186

72侧链的合成188

73母环的合成197

74母环与侧链的连接202

参考文献208

第8章氟喹诺酮药物的合成技术211

81概述211

82喹诺酮环的形成214

83N1的烃化反应218

843位酯的水解220

857位的亲核取代反应221

86有关原料和中间体的合成232

87小结236

参考文献238

第9章唑类抗真菌药物的合成技术241

91概述241

92药物合成技术244

93结语255

参考文献256

本书缩略语257

中文索引260

英文索引264 本书可作为从事化学药物合成方法和工艺研究的科研、生产人员的技术参考用书，也可作为制药工程、化学工程等相关专业高年级本科生或研究生用书。本书主要分为三大部分，第一部分介绍了我国药物合成工艺的研究概况；第二部分介绍了药物合成通用技术，包括不对称合成、拆分和相转移催化合成技术；第三部分介绍主要化学药的合成技术，选取了当前医药工业生产中重要、且技术难度高的药物的合成方法（包括核苷类药物、甾体药物、HMGCoA还原酶制剂、氟喹诺酮药物和唑类抗真菌药物）。本书注意突出应用价值较高的药物合成技术，关注有关专题的技术难点、解决办法、特点和局限性，注重对产业化的推动作用。全书具有较高的理论性、科学性、实践性。本书可作为从事化学药物合成方法和工艺研究的科研、生产人员的技术参考用书，也可作为制药工程、化学工程等相关专业高年级本科生或研究生用书。
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