下载更多的书籍请进入红樱桃化学化工论坛 http://www.6yes.com/bbs/

药物化学 - 徐进宜

上一篇 / 下一篇 2008-04-18 12:33:02

出版日期:2006年6月
药物化学(Medicinal Chemistry)是关于药物的发现、发展和确证的科学，它是一门阐明药物的理化性质和生物学性质，在分子水平上研究药物的作用方式，充分体现化学和生命科学交叉的学科。

21世纪是生命科学和信息科学的世纪，随着科学技术的飞跃发展、新兴学科的不断涌现，药物化学的研究内容已由原有的以化学为主的体系演变为以新药的寻找和发现为主要内容的新体系。随着人类基因组计划的完成，各种功能基因的发现为新药的研究提供了丰富的药物靶标。药物合成化学、高通量筛选技术、计算机辅助药物设计和生物物理方法的发展，开拓了新的药物研究领域和方法，为药物化学的研究进展创造了崭新的机遇。

在本书的编写过程中，根据药物化学面临的新挑战和发展趋势及其在化学和药学科学中日益重要的地位和作用，编者追踪药物化学与生命科学、计算机科学等学科领域相互渗透、相互促进的发展前沿，利用从事教学近20年的知识积累和2年多来文献调研收集的结果，尝试为读者全面和系统地介绍药物化学这门古老而又新兴的学科，系统介绍了其较为完善而又不断更新的知识体系和内涵，内容编排上将新药研究开发的理论与实践有机地相结合，兼顾了基础性、代表性、知识性和新颖性，旨在介绍药物化学不断融入新内容的基础知识、国内外新药研究的现状和最新进展。特别注意介绍和反映了药物化学近期研究成果。

本书内容分为两部分，在上篇现代药物的研究方法和技术中，主要介绍了新药的设计、发现和发展的一般规律、原理和研究方法。在下篇常用药物的现状与发展动态中，概述了9类常用药物的发展过程、研究现状和临床应用，着重展望了这些药物的未来研究动态。

本书可作为药学、化学、生物学、医学等相关学科的本科生、研究生的教材，也可供相关专业科研人员和药学、化学、医学工作者参考。

在本书完稿之际，我衷心地感谢我的导师华维一教授和中国药科大学校长吴晓明教授所给予的大力支持和鼓励!同时非常感谢博士研究生毕毅、刘洁，硕士研究生曾翼、魏臻、冉倩、杨静怡、王军为本书的编写所付出的辛勤劳动!

限于编者水平，缺点在所难免，诚恳地欢迎广大读者和同行专家提出宝贵意见(Email: jinyixu@china.com)。

编者2006年1月药物化学目录
上篇现代药物的研究方法和技术

第1章现代新药的发现途径1

引言1

11先导化合物的产生2

111基于天然生物活性物质发现先导物2

112组合化学方法产生先导物4

113组合生物催化产生先导物5

114组合生物合成获得先导物6

115高通量筛选寻找先导物7

116虚拟筛选发现先导物8

117以生物化学为基础发现先导化合物9

118基于临床副作用发现先导化合物10

119基于药物代谢发现先导物11

1110药物合成的中间体作为先导物12

1111幸运发现先导化合物13

12先导化合物的优化14

121先导化合物优化的一般方法14

122超热力学优化方法19

参考文献20

第2章新药设计的原理和方法24

引言24

21前药原理24

211前药的概念24

212前药的制备方法25

213前药的作用29

22软药设计34

221软药的概念34

222软药的设计34

23酶抑制剂38

231酶抑制剂的作用特点38

232酶抑制剂的类型39

233酶抑制剂活性测定的表示法41

234多底物类似物抑制剂41

235常见的酶抑制剂药物42

24反义核酸药物45

241一般概念45

242反义核酸药物的设计46

243临床研究的反义核酸药物49

244结语50

参考文献51

第3章计算机辅助药物设计简介54

引言54

31一般概念54

32直接药物设计55

321三维结构数据库搜寻法55

322全新药物设计57

33间接药物设计59

331假想活性部位点阵59

332分子形状分析60

333比较分子场分析60

334活性类似物法60

335药效团模型法60

336距离几何法61

34计算机辅助药物设计的其他方法61

341基于受体的组合化学库的设计61

342基于机制的药物设计61

343计算机虚拟筛选技术62

344数据库虚拟筛选62

35计算机辅助药物设计的软件63

351基于受体的虚拟筛选/Docking软件65

352基于小分子的虚拟筛选/药效基团模型软件66

353组合化学及ADME（T）软件66

354MDL数据库软件66

355其他67

36计算机辅助药物设计的实例及限制67

参考文献70

第4章手性药物的研究概况73

引言73

41手性药物的概念74

42手性药物绝对构型的测定方法74

43手性药物的立体选择性75

44手性药物的药效学76

441两种对映体有相同的药理活性76

442仅一种对映体有药理活性76

443两种对映体药理活性相似，但作用强度不同77

444对映体有不同或相反的药理活性77

445一种对映体有药理活性，另一种对映体产生毒性78

446对映体都有药理活性，但其中一种对映体产生毒性78

447对映体的作用产生互补性79

45手性药物的药代动力学79

451手性药物的吸收79

452手性药物的分布79

453手性药物的代谢80

454手性药物的排泄81

46手性药物的分离分析技术81

47获取手性药物的方法82

471手性药物的拆分82

472手性药物的不对称合成87

473外消旋转换获得手性药物89

48不对称催化反应在手性药物合成中的应用90

481不对称催化氢化反应90

482不对称催化氧化反应92

483不对称氢氰化：（S）萘普生的合成92

484羟基的不对称催化还原反应：（R）氟西汀的合成92

485不对称羰基化反应：（S）布洛芬的合成92

参考文献93

第5章新药的研究与开发现状96

引言96

51药物发现过程96

511新药基础研究阶段97

512可行性分析方法研究98

513新药项目研究阶段98

52新药研究与开发的现状101

521世界上新药上市概况101

522我国新药研发现状101

523我国新药的分类102

5321世纪新药研究的发展方向103

53121世纪新药研究发展的趋势103

53221世纪新药研究的领域104

53321世纪新药发现的新思路、新方法和新技术105

54结语108

参考文献109

下篇常用药物的现状与发展动态

第6章抗抑郁症药物113

引言113

61抗抑郁药物的发展概况113

611三环类抗抑郁剂114

612单胺氧化酶抑制剂114

613选择性的5羟色胺再摄取抑制剂115

6145羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂115

6155羟色胺受体拮抗和再摄取抑制剂116

616去甲肾上腺素能和特异性5羟色胺能抑制剂116

617其他类型抗抑郁药116

62抗抑郁药物的作用机理118

621单胺氧化酶抑制剂118

622三环类抗抑郁剂118

623选择性的5羟色胺再摄取抑制剂118

6245羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂119

6255羟色胺受体拮抗和再摄取抑制剂119

626去甲肾上腺素能和特异性5羟色胺能抑制剂119

63抗抑郁药物的构效关系119

631三环类119

632一氮杂环异喹啉类120

633一氮杂环吲哚衍生物120

634二氮杂环芳香哌嗪类120

635二氮杂环吡唑啉类121

636二氮杂环嘧啶类121

637二氮杂环哒嗪类121

638苯异丙胺类122

6392苯基2(1羟基环烷)乙胺类122

6310莨菪烷类123

64临床常用药物及其特点123

65典型药物的合成方法125

651多奈哌齐的合成125

652瑞波西汀的合成125

653西酞普兰的合成125

66抗抑郁症药物的发展动态126

参考文献130

第7章非甾体抗炎药133

引言133

71非甾体抗炎药的发展概况133

711水杨酸类133

712苯胺类134

713吡唑酮类134

714邻氨基苯甲酸类135

715芳基烷酸类135

71612苯并噻嗪类136

717其他类药物137

72非甾体抗炎药的作用机理138

721炎性介质与花生四烯酸的代谢途径138

722非甾体抗炎药的作用机理139

73非甾体抗炎药的构效关系140

731芳(杂芳)基乙酸类140

732芳(杂芳)基丙酸类141

733二芳基取代杂环类选择性COX2抑制剂141

74临床常用药物及其特点142

75典型药物的合成方法143

751吡罗昔康的合成143

752塞利昔布的合成144

76非甾体抗炎药的发展动态144

761三环类选择性COX2抑制剂144

762非三环类选择性COX2抑制剂145

763传统NSAIDs的结构修饰146

764COX/5LOX双重抑制剂146

765NO供体型NSAIDs147

766p38分裂原活化蛋白激酶抑制剂148

767基质金属蛋白酶抑制剂148

768抗炎和病症缓解性抗风湿双重作用的药物149

参考文献150

第8章糖尿病的治疗药物153

引言153

81降血糖药物的发展概况153

811胰岛素制剂153

812胰岛素分泌促进剂154

813双胍类药物155

814胰岛素增敏剂156

815α葡萄糖苷酶抑制剂157

816醛糖还原酶抑制剂157

82降血糖药物的作用机理158

821胰岛素的作用机理158

822胰岛素分泌促进剂的作用机理158

823双胍类药物的作用机理159

824PPARγ激动剂的作用机理159

825α葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理159

826醛糖还原酶抑制剂的作用机理159

83降血糖药物的构效关系160

831磺酰脲类药物的构效关系160

832非磺酰脲类药物的构效关系160

833噻唑烷二酮类药物的构效关系161

84临床常用药物及其特点161

85典型药物的合成方法163

851盐酸吡格列酮的合成163

852米格列醇的合成163

86糖尿病的治疗药物发展动态164

861胰岛素拟似物164

862胰岛素分泌促进剂164

863胰岛素增敏剂164

864肝糖生成抑制剂168

865抑制糖吸收的药物168

866其他类169

867治疗糖尿病并发症的药物170

参考文献173

第9章血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂176

引言176

91ACE抑制剂和AⅡ受体拮抗剂的发展概况176

911ACE抑制剂的发展概况176

912AⅡ受体拮抗剂的发展概况178

92ACE抑制剂和AⅡ受体拮抗剂的作用机理181

921RAAS级联作用181

922ACE抑制剂的作用机理182

923AⅡ受体拮抗剂的作用机理182

93ACE抑制剂和AⅡ受体拮抗剂的构效关系182

931ACE抑制剂的构效关系182

932AⅡ受体拮抗剂的构效关系183

94临床常用药物及其特点185

95典型药物的合成方法187

951马来酸依那普利的合成187

952氯沙坦的合成188

953替米沙坦的合成188

96ACE抑制剂和AⅡ受体拮抗剂类药物的研究动态189

961ACE抑制剂189

962AⅡ受体拮抗剂194

963AⅡ受体拮抗剂研究开发的新趋势199

参考文献200

第10章喹诺酮类抗菌药203

引言203

101喹诺酮类抗菌药的发展概况203

102喹诺酮类药物的作用机理207

1021喹诺酮类药物的抗菌机理207

1022喹诺酮类药物的耐药机理208

103喹诺酮类药物的构效关系208

1031母环的构效特点208

1032取代基对活性的影响208

1033结构对不良反应的影响209

104临床常用药物及其特点210

105典型药物的合成方法211

1051盐酸格帕沙星的合成211

1052甲磺酸曲伐沙星的合成211

106喹诺酮类药物的发展动态212

1061抗菌活性改善的研究212

1062对耐药菌有作用的新结构的研究215

1063抑制HIVⅠ复制的喹诺酮衍生物的研究216

1064微生物来源的新喹诺酮衍生物的研究216

1065抗肿瘤喹诺酮类化合物的研究217

参考文献218

第11章头孢菌素类抗生素222

引言222

111头孢菌素的发展概况222

112头孢菌素类药物的作用机理228

1121头孢菌素类药物的抗菌机理228

1122头孢菌素类药物的耐药机理229

113头孢菌素的构效关系229

1131母环的构效特点229

1132取代基对活性的影响230

114临床常用药物及其特点232

115典型药物的合成方法234

1151头孢吡肟的合成234

1152头孢噻肟钠的合成234

116头孢菌素类药物的研究动态235

1161提高抗菌活性的新一代头孢菌素235

1162开发口服头孢菌素237

1163具有双重作用头孢菌素的研究238

1164克服细菌耐药性头孢菌素的研究238

1165研究趋势展望240

参考文献241

第12章大环内酯类抗生素245

引言245

121大环内酯类抗生素的发展概况245

1211第一代红霉素类衍生物245

1212第二代大环内酯类抗生素246

1213新一代大环内酯类抗生素247

122大环内酯类抗生素的作用机理253

1221大环内酯类抗生素的作用机理253

1222大环内酯类抗生素耐药性的机理254

123大环内酯类抗生素的构效关系256

1231大环内酯母核主要结构特征256

1232红霉素及其衍生物的构效关系256

124临床常用药物及其特点258

125典型药物的合成方法260

1251阿奇霉素的合成260

1252特利霉素的合成260

126大环内酯类抗生素的研究动态261

126114元环大环内酯的修饰261

126215元氮杂环大环内酯的改造265

126316元环大环内酯类抗生素的改造267

1264抗耐药菌的新大环内酯的研究267

1265新大环内酯类抗生素研究展望268

参考文献269

第13章抗艾滋病药物272

引言272

131抗艾滋病药物的发展概况272

1311核苷类逆转录酶抑制剂272

1312非核苷类逆转录酶抑制剂274

1313蛋白酶抑制剂类药物275

1314治疗艾滋病并发症的药物276

132抗艾滋病药物的作用机理277

1321核苷类逆转录酶抑制剂279

1322非核苷类逆转录酶抑制剂279

1323蛋白酶抑制剂280

1324整合酶抑制剂280

1325耐药性作用机理281

133抗艾滋病药物的构效关系281

1331核苷类逆转录酶抑制剂281

1332非核苷类逆转录酶抑制剂281

1333蛋白酶抑制剂282

134临床常用药物及其特点282

135典型药物的合成方法284

1351拉米夫定的合成284

1352甲磺酸沙奎那韦的合成284

136抗艾滋病药物的发展动态285

1361核苷类逆转录酶抑制剂285

1362非核苷类逆转录酶抑制剂287

1363HIV蛋白酶抑制剂289

1364HIV整合酶抑制剂290

1365HIV融合抑制剂291

1366CCR5拮抗剂292

1367天然化合物293

1368病毒基因组学295

1369研究中的具有新型作用机理的药物297

13610抗艾滋病药物治疗方法297

参考文献297

第14章植物来源的抗肿瘤药物301

引言301

141抗肿瘤植物药的发展概况301

1411喜树碱及其衍生物301

1412鬼臼生物碱类衍生物303

1413长春碱类304

1414紫杉烷类305

1415三尖杉酯碱类305

142抗肿瘤植物药的作用机理306

1421拓扑异构酶抑制剂306

1422有丝分裂抑制剂308

1423三尖杉酯碱类药物的作用机理309

143抗肿瘤植物药的构效关系309

1431喜树碱类药物的构效关系309

1432鬼臼毒素类药物的构效关系309

1433长春碱类药物的构效关系310

1434紫杉烷类药物的构效关系310

1435三尖杉酯碱类药物的构效关系311

144临床常用药物及其特点311

145典型药物的合成方法314

1451盐酸拓扑替康的合成314

1452多西紫杉的合成314

1453三尖杉碱的全合成315

146抗肿瘤植物药的研究动态316

1461喜树碱类药物316

1462鬼臼毒素类药物319

1463紫杉醇类似物321

1464三尖杉碱类323

参考文献324 本书可作为药学、化学、生物学、医学等相关学科的本科生、研究生的教材，也可供相关专业的科研人员和药学、化学、医学工作者学习参考。药物化学内容介绍:
本书是一部颇具特色的药物化学专著，内容丰富全面，系统介绍了药物化学较为完善而又不断更新的知识体系和内涵，涉及药物化学不断融入新内容的基础知识、国内外新药研究的现状、实际应用和最新研究进展。全书具有基础性、代表性、知识性和新颖性的特点。

本书内容编排上分为两部分。在上篇现代药物的研究方法和技术中，主要介绍了新药的设计、发现和发展的一般规律、原理和研究方法，同时将新药研究开发的理论与实践有机地相结合。在下篇常用药物的现状与发展动态中，概述了9类常用药物的发展过程、研究现状、作用机理、构效关系、临床应用和典型药物的合成方法，展望了未来的研究趋势和发展动态。

本书可作为药学、化学、生物学、医学等相关学科的本科生、研究生的教材，也可供相关专业的科研人员和药学、化学、医学工作者学习参考。
药物化学下载

导入论坛收藏分享给好友管理举报

TAG: 药物化学

查看全部评论

药物化学 - 徐进宜

用户菜单

标题搜索

日历

我的存档

数据统计

RSS订阅