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药物化学教程 - 李瑞芳
出版日期:2006年5月
药物化学是化学和生物学的交叉学科。化学科学是药物的内在本质，生命科学是药物作用的理论和应用基础。随着药物化学学科的兴起和迅猛发展，药物成为化学领域、生命科学领域的研究对象。目前，我国约有140所高等理工类院校开设了制药工程专业。理工类高校制药工程专业与医药类院校制药工程专业相比，专业基础差别较大，理工类高校不像医学院校那样系统开设解剖学、生理学、病理学、药理学等课程，对化学专业的学生来讲生物学知识是薄弱环节，对生物学专业的学生来讲化学知识掌握的不够。因此，我们编写了适合理工类院校制药工程专业的《药物化学教程》一书，在每章之前适当增加了生理、解剖、病理、药理等基础理论，以补充与药物作用靶点有关的基础知识，这是本书与其他药物化学教材最大的不同点。
根据过去的教学实践和药物化学今后面临的任务，本教材还强调基础理论，同时介绍药物研究的进展，旨在使学生紧跟药物化学学科前沿，符合制药工程专业宽口径的培养方向，同时体现了药物化学教学由单一化学模式向化学生物学模式转化的新趋势。
本教材前半部分介绍化学合成药物，后半部分介绍生物药物，除绪论、药物化学基础和药物设计概述三章外，其余各章均为各论。全书按药物作用部位及功能分章，按药物化学结构分节，介绍各类典型药物的发展过程、结构特征、理化性质、构效关系、合成路线、作用机理及主要用途等内容。每章附有参考文献。为便于学生课后复习，每章还附有习题。
本教材由化学专业和生物学专业的教师集体编写。参编人员具有丰富的教学与实践经验，对理工类院校药物化学的教学和实验特点深有体会。本书是我们集体耕耘的成果。在本书编撰过程中，郭长兴教授担任顾问，对全部书稿进行审阅，并提出诸多修改意见；许文老师为本书编撰秘书，功不可没；李慧琴、王育军、王洪斌等在文字输入、电脑绘图等方面做了大量工作，于此一并致谢。
限于编者水平，加之时间仓促，不妥之处在所难免，恳请各院校同仁在使用过程中提出宝贵意见，以便改正。
编者2005年11月于郑州药物化学教程目录
第一章绪论1
一、药物化学研究的内容和任务1
二、药物化学发展史概述2
三、药物化学未来发展趋向4
参考文献5
第二章药物化学基础7
第一节化学药物的命名7
一、化学药物命名概述7
二、化学药物系统命名法7
第二节化学药物的代谢15
一、第Ⅰ相生物转化15
二、第Ⅱ相生物转化24
习题30
参考文献31
第三章中枢神经系统药物32
第一节中枢神经系统药物药学基础32
一、中枢神经递质和受体32
二、中枢神经系统药物的分类33
第二节镇静催眠药物34
一、巴比妥类药物34
二、苯二氮类药物37
三、其他类药物41
第三节抗癫痫药物42
一、抗癫痫药物研究发展42
二、抗癫痫药物作用机理43
三、抗癫痫药物43
第四节抗精神病药物46
一、吩噻嗪类药物46
二、噻吨类药物49
三、丁酰苯类药物49
四、苯酰胺类药物50
五、二苯并二氮类及其衍生物50
六、其他类药物51
第五节抗抑郁药物51
一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂52
二、5羟色胺重摄取抑制剂53
三、单胺氧化酶抑制剂54
四、非典型的抗抑郁药物54
第六节抗焦虑药物和抗躁狂药物54
一 、抗焦虑药物54
二、抗躁狂药物55
第七节中枢兴奋药物55
一、生物碱类药物55
二、酰胺类药物56
三、其他类药物56
第八节镇痛药物57
一、镇痛药物药学基础57
二、吗啡及其衍生物58
三、合成镇痛药 60
四、阿片样物质63
习题64
参考文献64
第四章外周神经系统药物65
第一节外周神经系统药物药学基础65
一、外周神经系统概述65
二、传出神经系统递质和受体65
三、外周神经系统药物分类67
第二节拟胆碱药物和抗胆碱药物67
一、拟胆碱药物67
二、抗胆碱药物71
第三节拟肾上腺素药物和抗肾上腺素药物77
一、拟肾上腺素药物77
二、抗肾上腺素药物80
第四节组胺H1受体拮抗剂85
一、经典H1受体拮抗剂85
二、非经典H1受体拮抗剂88
第五节局部麻醉药物90
一、局部麻醉药研究进展90
二、局部麻醉药结构类型91
三、局部麻醉药作用机理93
四、局部麻醉药构效关系93
习题93
参考文献94
第五章循环系统药物95
第一节循环系统药物药学基础95
第二节强心药物95
一、强心苷类药物95
二、非苷类药物97
第三节抗心律失常药物98
一、抗心律失常药物作用机理98
二、抗心律失常药物99
第四节抗心绞痛药物103
一、硝酸酯及亚硝酸酯类药物103
二、钙拮抗剂105
三、β肾上腺素能受体阻断剂105
第五节抗高血压药物105
一、作用于自主神经系统的药物105
二、血管扩张药108
三、钙拮抗剂109
四、干扰肾素血管紧张素系统的药物109
五、利尿药112
第六节降血脂药物112
一、烟酸类药物112
二、苯氧乙酸类药物113
三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂114
四、其他类药物115
第七节降血糖药物115
一、磺酰脲类药物115
二、其他类药物117
第八节利尿药117
一、利尿药作用机制117
二、Na+K+2Cl-协转运抑制剂118
三、Na+Cl-协转运抑制剂119
四、碳酸酐酶抑制剂119
五、保钾利尿药120
习题121
参考文献121
第六章消化系统药物122
第一节抗溃疡药122
一、抗溃疡药物药学基础及作用机理122
二、组胺H2受体拮抗剂123
三、质子泵抑制剂126
第二节止吐药129
一、止吐药的分类129
二、5HT3受体拮抗剂129
第三节促动力药131
习题133
参考文献134
第七章解热镇痛药物和非甾体抗炎药物135
第一节解热镇痛药物和非甾体抗炎药物药学基础135
一、解热镇痛药物和非甾体抗炎药物作用机制135
二、解热镇痛药物和非甾体抗炎药物的不良反应136
第二节解热镇痛药物136
一、水杨酸类药物136
二、乙酰苯胺类药物138
第三节非甾体抗炎药物141
一、芳基乙酸类药物141
二、芳基丙酸类药物143
三、吡唑酮类药物144
四、芬那酸类药物145
五、1,2苯并噻嗪类药物146
六、环氧合酶２抑制剂类药物147
第四节抗痛风药物148
习题150
参考文献150
第八章抗肿瘤药物151
第一节抗肿瘤药物药学基础151
第二节生物烷化剂151
一、氮芥类药物152
二、亚乙基亚胺类药物156
三、甲磺酸类及多元醇类药物157
四、亚硝基脲类药物158
五、甲基化剂类药物159
六、金属铂配位化合物160
第三节抗代谢药物162
一、抗代谢药物作用机制162
二、嘧啶拮抗剂162
三、嘌呤拮抗剂165
四、叶酸拮抗剂166
第四节抗肿瘤抗生素167
一、肽类抗生素167
二、蒽醌类抗生素169
第五节植物抗肿瘤成分及其衍生物171
一、喜树碱类药物171
二、鬼臼素类药物172
三、长春碱类药物173
四、紫杉烷类药物174
习题174
参考文献175
第九章激素类药物176
第一节激素类药物药学基础176
一、甾环的化学结构与命名176
二、激素的作用机理177
第二节甾体激素类药物177
一、雌激素与抗雌激素类药物178
二、雄激素、同化激素与抗雄激素类药物181
三、孕激素与抗孕激素类药物184
四、肾上腺皮质激素类药物与拮抗剂186
习题189
参考文献190
第十章化学治疗药物191
第一节抗细菌药物191
一、磺胺类抗细菌药物191
二、喹诺酮类抗细菌药物197
第二节抗结核药物203
一、抗结核药物研究进展203
二、抗生素类抗结核药物203
三、合成抗结核药物205
第三节抗真菌药物208
一、抗生素类抗真菌药物208
二、唑类抗真菌药物209
三、其他类抗真菌药物211
第四节抗病毒药物212
一、核苷类抗病毒药物213
二、金刚烷胺类抗病毒药物216
三、HIV酶抑制剂217
四、其他类219
五、抗病毒药物药学基础及作用机理219
第五节抗寄生虫药物221
一、抗寄生虫药物作用机理221
二、驱肠虫药222
三、抗血吸虫药223
四、抗疟药225
习题231
参考文献 231
第十一章化学药物的设计与开发232
第一节药物作用的分子基础232
一、理化性质与生物活性232
二、结构特征和生物活性234
三、键合特性与生物活性236
第二节新药开发的基本途径与方法237
一、先导化合物的发现237
二、先导化合物的优化242
习题247
参考文献247
第十二章甾体的微生物转化248
第一节甾体化合物微生物转化概述248
一、甾体化合物微生物转化248
二、甾体化合物微生物转化反应类型249
第二节甾体的微生物羟化251
一、甾体微生物羟化的主要类型251
二、微生物羟化机理253
第三节甾体的微生物选择性侧链降解253
一、甾体的微生物选择性侧链降解253
二、降解机理254
第四节甾体微生物转化方法与应用255
一、常用的甾体微生物转化方法255
二、其他微生物转化的方法255
三、转化工艺实例257
四、甾体微生物转化在医药生产中的应用259
习题260
参考文献261
第十三章抗生素262
第一节抗生素药学基础262
一、抗生素研究进展262
二、抗生素的分类262
三、抗生素的合成263
第二节β内酰胺类抗生素264
一、基本结构特点和作用机理264
二、青霉素类抗生素265
三、头孢菌素类抗生素271
四、其他β内酰胺类抗生素275
第三节氨基糖苷类抗生素277
一、链霉素277
二、庆大霉素及其衍生物277
三、卡那霉素及其衍生物278
四、新霉素279
第四节四环素类抗生素279
一、四环素类抗生素研究进展279
二、四环素类抗生素的理化性质280
三、四环素类抗生素作用机理281
四、四环素类抗生素构效关系282
五、盐酸多西环素282
第五节大环内酯类抗生素283
一、大环内酯类抗生素研究进展283
二、大环内酯类抗生素的特点及作用机理283
三、红霉素及其衍生物284
四、麦迪霉素及其衍生物286
五、螺旋霉素及其衍生物287
六、柱晶白霉素及其衍生物287
第六节其他类抗生素288
一、氯霉素288
二、林可霉素290
三、大观霉素290
习题290
参考文献290
第十四章维生素类药物291
第一节维生素概述291
第二节维生素B2292
一、维生素B2的化学结构与命名292
二、维生素B2的理化性质293
三、维生素B2的生理作用293
四、维生素B2的生物合成293
第三节维生素B12295
一、维生素B12的化学结构与命名295
二、维生素B12的理化性质296
三、维生素B12的生理作用296
四、维生素B12的生物合成296
五、维生素B12的生物合成机制298
第四节维生素C300
一、维生素C的化学结构与命名300
二、维生素C的理化性质300
三、维生素C的生理作用301
四、维生素C的生物合成301
第五节维生素H305
一、维生素H的结构与命名305
二、维生素H的理化性质及作用305
三、维生素H的合成306
第六节β胡萝卜素307
第七节其他脂溶性维生素310
一、维生素A310
二、维生素D311
三、维生素E312
四、维生素K313
习题313
参考文献314
第十五章氨基酸类药物315
第一节氨基酸概述315
一、氨基酸的分类与结构315
二、氨基酸的理化性质317
第二节谷氨酸318
一、谷氨酸概述318
二、谷氨酸的生物合成319
三、谷氨酸的合成与代谢的关系320
四、高产谷氨酸的调节320
第三节赖氨酸321
一、赖氨酸概述321
二、赖氨酸的生物合成322
三、赖氨酸的生产323
习题324
参考文献324
第十六章核苷及核苷酸类药物325
第一节核苷及核苷酸类药物概述325
第二节核苷酸的生物合成及调节326
一、嘌呤核苷酸全合成途径及其调节326
二、嘧啶核苷酸的全合成途径及其调节327
第三节嘌呤核苷与核苷酸329
一、肌苷和肌苷酸329
二、鸟苷330
三、腺苷331
四、黄苷332
第四节辅酶A332
第五节嘧啶核苷333
一、胞苷334
二、尿苷335
习题335
参考文献335
第十七章重组蛋白质类药物337
第一节重组蛋白质类药物药学基础337
一、外源基因338
二、宿主338
三、载体339
第二节重组蛋白质类药物研究进展339
第三节重组蛋白质类药物的结构和性质341
一、重组蛋白质类药物的组成和分子量341
二、重组蛋白质类药物的空间结构341
三、重组蛋白质类药物的物理性质342
四、重组蛋白质类药物的化学性质344
第四节临床重组蛋白质类药物344
一、激素类药物344
二、治疗心血管疾病的重组蛋白质类药物346
三、细胞因子类药物349
四、神经系统重组蛋白质类药物353
习题355
参考文献355
第十八章抗体类生物技术药物356
第一节抗体类生物技术药物药学基础356
第二节抗体类生物技术药物研究进展357
第三节抗体类生物技术药物结构特征359
第四节基因工程抗体361
一、人源化鼠源抗体361
二、完全人源化抗体362
习题365
参考文献365
第十九章核酸类生物技术药物367
第一节核酸类生物技术药物学基础367
第二节反义技术药物370
一、反基因策略370
二、肽核酸372
三、反义核酸374
第三节基因治疗药物377
第四节DNA疫苗378
第五节核酸类药物的合成379
一、DNA的化学合成379
二、DNA的生物合成382
习题382
参考文献382
本教材适于高等理工类院校制药工程专业本科生使用，并可作为学生考研和药物研究开发、分析检验等药学工作者参考用书。药物化学教程内容介绍:
本教材是针对理工类院校制药工程专业特点编写的专业基础课教材。本书主要介绍与药物有关的药学基础知识，补充与药物作用靶点有关的知识，反映药物化学学科21世纪发展水平，阐述了各类药物研究历史、发展现状、药物化学结构与理化性质、化学结构与生物活性间关系、药物作用机理及典型药物等内容。
本教材适于高等理工类院校制药工程专业本科生使用，并可作为学生考研和药物研究开发、分析检验等药学工作者参考用书。
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