出版日期:2005年5月
序 言
本卷收载15篇文章，其中有关新药研究的设计、思路和策略3篇，心脑血管系统药物3篇，抗肿瘤药物3篇，天然药物2篇，非甾体抗炎药、抗消化性溃疡药、糖苷酶抑制剂和作用于5-HT3受体的药物等各1篇。
由于新药研究难度的不断增大和新药研究投资的大幅度增加，进入后基因组时代，在新药研究方面出现了一些新进展。“新药研究的新思路新方法”介绍基因沉默和胚胎干细胞技术对药物新靶点的发现和确认，运用QSAR模型、虚拟筛选和高通量“新生物学”进行药物代谢和毒性的早期预测等新思路新方法，可供新药研究参考。“优势结构及其在药物发现中的应用”指出组合化学和高通量筛选可以获得不同分子结构的化合物，但具有较好活性及适药性的化合物较少，提出化合物的理化性质和拓扑结构与底物相适应的优势结构，才能获得活性较好的先导物或候选药物，这样可缩短新药研发进程，减少盲目性，因此，优势结构的发现对新药研发具有重要意义。 $quot$RNA干扰与药物的研究进展”介绍了RNA干扰的发现、设计、作用特征及其在有关基因药物研发中的应用，虽然RNA干扰在临床应用上某些问题尚待解决，但为病毒性、遗传性疾病和肿瘤治疗带来了新的希望。慢性心力衰竭是心血管疾病的一种常见病多发病，病死率高，是目前心脏病研究和防治的重点，本卷有两篇有关慢性心力衰竭药物的文章。“治疗慢性心力衰竭药物的研究进展”较全面地介绍慢性心衰的发病机制和各类药物如ACE抑制剂、β受体阻断药、强心苷、血管扩张药等及新药发展前景。目前认为内皮素受体是心血管药物研究的重要靶点之一，内皮素的生理和病理效应参与心衰疾病的发生和发展，“内皮素受体拮抗剂治疗心衰”则重点介绍内皮素及其在慢性心衰发病机制中的重要作用，内皮素受体的分型、分布和作用于内皮素系统治疗心衰的药物。这两篇文章，可使读者对慢性心力衰竭及其药物研发现状有一个较完整的认识。脑缺血是一种常见病，并有向低龄化发病的趋势，寻找防治脑缺血药物是当前新药研究的重点之一，“离子通道与脑缺血”从离子通道药理学角度，侧重介绍离子通道与脑缺血的关系，脑缺血损伤的发生机制及各类防治药物的使用和研究情况，为研究作用于离子通道的脑缺血药物提供了思路。拓扑异构酶I是广泛存在于各种细胞中的一种特殊酶，尤其在某些肿瘤细胞中含量较高，“拓扑异构酶I抑制剂的研究进展”指出以拓扑异构酶I作为靶点是当前抗肿瘤药物研究的方向之一，介绍了喜树碱及其衍生物，同时对近年来新出现的拓扑异构酶I抑制剂也作了扼要的评述。随着拓扑异构酶I晶体结构的测定，将有助于研究其新的抑制剂。从天然产物中发现拓扑异构酶I抑制剂，也是不可忽视的领域。紫杉醇和多烯紫杉醇是已应用于临床的抗肿瘤药，“第二代抗癌药紫杉醇类似物的研究进展”指出其水溶性差、多药耐药性和抗癌谱较窄的缺点，介绍了近20多年来第二代衍生物的研究进展，以14β-羟基-10-去乙酰巴卡亭III等为半合成前体的高效衍生物，水溶性较好的磷酸酯类及合成的抗多药耐药性的C10位取代衍生物等，为进一步研究此类抗癌药提供了有益的参考。靛玉红为我国发现的抗肿瘤药，“抗肿瘤药靛玉红类化合物的研究进展”介绍了靛玉红国内外研究现状，重点介绍靛玉红结构修饰、优化、改造和扩展的衍生物，以及它们的抗癌作用机理和构效关系的研究，对进一步研发此类抗癌药具有参考价值。海洋生物活性物质多具有独特、新颖的结构，是发现新药或先导物的重要资源，“具重要生物活性的Eudistomin类生物碱的研究进展”介绍了不同氨基酸来源的Eudistomin类海洋生物碱的分离、结构和化学合成及其生物活性，尤以抗肿瘤、抗病毒的活性较为突出，某些化合物已进行临床试验，此文对研究海洋药物具有参考价值。五环三萜类化合物广泛存在于植物界中，“五环三萜类天然产物的研究进展”以烷烃结构为基础介绍了齐墩果烷型、熊果烷型和羽扇豆烷型等类型的化合物，其中多为中草药的有效成分，具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗艾滋病毒和降血糖等，对充分利用中国天然产物资源研发新药具有现实意义。“抗消化性溃疡药物的研究进展”介绍了从多种途径抗消化性溃疡药物，如质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂、抗幽门螺旋杆菌、胃黏膜保护剂和其他抗酸药物等，为预防和治疗这一常见病，提供了有效的药物。随着细胞分子生物学的研究，对新发现的胃黏膜保护因子作用机制的阐明，将为抗消化性溃疡药物的研发提供新的途径。“非甾体类抗炎药物的研究进展”主要介绍非甾体抗炎药和病症缓解性抗风湿药的研究进展及其未来发展趋势。文中除介绍了COX-2选择性抑制剂外，并指出双重或多重炎性介质抑制剂、NO供体型药物和细胞因子、黏附分子抑制剂等，都可能为今后研究新型非甾体抗炎药的方向。“糖苷酶抑制剂研究进展”介绍了近年来以糖苷酶为靶标的药物研究，通过研究发现某些新的糖苷酶抑制剂，除具有降糖作用外，还呈现抗肿瘤、抗病毒、抗代谢异常等活性，预示着糖苷酶抑制剂具有潜在的医疗前景。 $quot$5-HT3受体及其药物研究进展”对5-HT3的体内分布、代谢和生理作用，以及5-HT3受体调控剂（激动剂和拮抗剂）的类型、研究进展和临床应用进行了阐述。通过药效模型和QSAR模型的分析研究，为新型5-HT3受体药物的设计、合成奠定了基础。
多位专家、教授在百忙中为本卷撰稿，我代表编写小组向他们表示衷心地感谢。
药物化学进展(4)目录
目 录
1 优势结构及其在药物发现中的应用1
The Privileged
Structure and Its Application in Drug Discovery
郭宗儒 肖志艳2 治疗慢性心力衰竭药物的研究进展23
Recent
Advances of Drugs in the Treatment of Chronic Heart Failure
江明性 姚伟星3 内皮素受体拮抗剂治疗心衰43
The Endothelin Receptor Antagonists Treat Heart Failure
袁盛华 戴德哉4 离子通道与脑缺血55
Ion Channels and Brain Ischemia
陈建国5 拓扑异构酶I抑制剂研究进展67
Progress of the Inhibitors of Topoisomerase I
张万年 杨 松6 第二代抗癌药紫杉醇类似物的研究进展89
Recent Advances in the Second-Generation Antitumor Agents Paclitaxel
and Its Analogs
陈巧鸿 王锋鹏7 抗肿瘤药靛玉红类化合物的研究进展108
Advances in the
Research of Anticancer Agent Indirubins
姚其正 程景才 王朝晖8 抗消化性溃疡药物的研究进展131
Progress in Antiulcer Drugs
程卯生 杨彦辉 王庆河 沈建民9 非甾体类抗炎药物的研究进展159
Progress in the Research of Nonsteroidal Antiinflammatory Agents and Related Drugs
赖宜生 张奕华10 糖苷酶抑制剂研究进展185
Progress in Inhibitors of Glycosidases
刘宏民 戴桂馥 张红雨 王俊峰11 5-HT3受体及其药物研究进展210
Advances in 5-Hydroxytryptamine 3 Receptors and Their Drugs
祝丽萍 黄 莉 江相清 叶德泳12 具重要生物活性的Eudistomin类生物碱的研究进展237
Progress in the Research of Eudistomin Alkaloids
with Biological Activities
闻 韧 董肖椿13 五环三萜类天然产物的研究进展252
Progress in
Chemistry and Biological Activities of Pentacyclic Triterpenes
孙宏斌14 RNA干扰与药物的研究进展280
Recent Developments of RNA Interference in the Research of Drugs
奚 涛 瞿小婷15 新药研究的新思路新方法296
New Ways and New
Methods of New Drug Research
黄文龙 张惠斌 周金培索引312
本书适用于从事新药研发的人员，同时也可作为相关专业高年级本科生、研究生的教学参考书。
药物化学进展(4)内容介绍:
本书是“药物化学进展”系列图书的第4部，该系列图书邀请国内药物化学和有关学科的专家从各自研究或熟悉的领域撰写具有前瞻性和指导性的文章，旨在反映新药研发领域上游研究的最新进展，为中国新药研发人员指出问题、阐明方法、提供思路。
本书共收载15篇文章，其中阐述新药研究的设计、思路和策略的3篇，包括优势结构及其在药物发现中的应用、RNA干扰与药物的研究进展、新药研究的新思路新方法；论述心脑血管系统药物的3篇，包括治疗慢性心力衰竭药物的研究进展、内皮素受体拮抗剂治疗心衰、离子通道与脑缺血；说明抗肿瘤药物的3篇，包括拓扑异构酶I抑制剂研究进展、第二代抗癌药紫杉醇类似物的研究进展、抗肿瘤药靛玉红类化合物的研究进展；阐述天然药物的2篇，包括具重要生物活性的Eudistomin类生物碱的研究进展、五环三萜类天然产物的研究进展；其他还有4篇，分别是非甾体类抗类药物的研究进展、抗消化性溃疡药物的研究进展、糖苷酶抑制剂研究进展和5-HT3受体及其药物研究进展。
本书适用于从事新药研发的人员，同时也可作为相关专业高年级本科生、研究生的教学参考书。
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