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60#
发表于 2006-12-1 16:25
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我得方向是研究蛋白酪氨酸激酶抑制剂。首先简单向大家介绍一下蛋白酪氨酸激酶:
背景知识:
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase ,PTKs) 是一种能选择性地使不同底物的酪氨酸残基磷酸化的一种酶,可大致分为受体酪氨酸激酶(如:EGFR、PDGFR、FGFR) 、非受体酪氨酸激酶(如:Src、ABL 、FAK) 以及IR 和J anus 激酶等。
自从1978年,第一个PTK2Rous 肉瘤病毒V2src 原癌蛋白被发现以来,大量的PTKs 被报道,进而其生物调节机制得到阐明。正常情况下,细胞的酪氨酸激酶磷酸化作用是由酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶拮抗调节,维持平衡的。但是,如基因突变、基因融合、自分泌和旁分泌循环等病理机制,会导致PTKs的持续活化,从而阻断了其对细胞分化、生长和凋亡等的调节功能,诱发肿瘤。
现在的研究情况:
蛋白酪氨酸激酶广泛地被作为抗肿瘤药物的靶点 ,小分子抑制剂研究已成为抗肿瘤研究领域的热点课题之一,每年都有大量的研究报道,一些开发中的药物已进入不同阶段的临床研究,有的药物已被批准上市。比较著名的有:
1.治疗慢性髓性白血病的PTKs 抑制剂Gleevec
2.iressa
3.lavendustin 的类似物
4.Erlotinib
5.VEGFR 的抑制剂: SU6668
蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究的发展方向:
目前, 针对EGFR 酪氨酸激酶小分子抑制剂Gefitinb、Erlotinib 被批准为用于临床晚期非小细胞肺癌的治疗, 针对Bcr- Abl 的酪氨酸激酶小分子抑制剂Gleevec 被批准用于临床慢性髓性白血病的治疗,从而使科学工作者对研究以酪氨酸激酶为靶点的小分子抑制剂更有信心, 以酪氨酸激酶为靶点的小分子抑制剂已成为抗肿瘤药物研究中十分活跃的领域之一, 随着对酪氨酸小分子抑制剂作用机制的进一步认识, 将有更多的此类药物被批准进入临床, 成为抗肿瘤的有效方法。 |
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