分子靶向藥物——血管生成抑制劑 肺癌治療中的亮點
今年ASCO會議有一個最大的趨勢,即腫瘤分子生物學大面積滲入臨床,包括分子病理學、分子分期和分子生物學治療,這意味著腫瘤醫學將進入一個新的里程碑時代。其中,尤其以分子靶向藥物的臨床研究繁花似錦,眩人眼目,引起與會者極大的興趣。而在各種分子靶向藥物中,最吸引眼球的是血管生成抑制劑,居然受到華爾街投資者的關注。本次大會安排的“meet the professor”專題會議特別研討了在非小細胞肺癌(NSCLC)中,血管生成抑制劑及其他靶向藥物的應用進展。
在血管生成抑制劑中,較爲引人注目的是貝伐單抗(bevacizumab,B)在NSCLC中聯合化療的研究結果。東部腫瘤協作組(ECOG)E4599試驗爲Ⅱ/Ⅲ期隨機臨床研究,研究物件爲有胸腔積液的ⅢB期和Ⅳ期非鱗型初治NSCLC患者,一組接受常用的化療方案紫杉醇+卡鉑(PC組,444例),另一組爲同樣方案聯合貝伐單抗(PCB組,434例),觀察貝伐單抗聯合化療對NSCLC患者的生存期、有效率(RR)和耐受性的影響。用藥方案爲紫杉醇200 mg/m2 + 卡鉑AUC 6,於第1天,每3周1次;貝伐單抗的劑量爲15 mg/kg於第1天,每3周1次
CB方案在持續6個周期後續用貝伐單抗直到病變進展或不可耐受毒性出現。同時研究血漿血管內皮生長因數(VEGF)、血管細胞粘附分子(VCAM)、E-選擇素和鹼性成纖維細胞生長因數(bFGF)。要求血液、腎、肝功能正常,無腦轉移。中期分析結果顯示,14%的患者爲ⅢB期NSCLC,兩組的療效和毒性見表1。
研究顯示,貝伐單抗加入PC方案可提高非磷型ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者的臨床生存率,毒性可以耐受。因此,PCB被ECOG認爲可作爲新的治療標準。但需注意的是,貝伐單抗有導致出血及血栓形成的毒性,本研究中與治療相關的11例死亡患者中,5例死於出血,均在PCB組,值得警惕。特別要注意的是,選用患者指征應爲非鱗型NSCLC。以往有報告,使用貝伐單抗引起出血多見於鱗型和中央型NSCLC。此外,本研究中PC的有效率低於通常所知,僅爲10%,迄今爲止,中位生存期還未達到本研究預期要求的改善30%。
血管生成抑制劑可用於多種腫瘤的治療,評價較高。此外會議上還提到,血管生成抑制劑可作爲腫瘤聯合治療藥物,今後也有可能單用。
