癌症治疗的导向巡弋飞弹

癌症治疗的导向巡弋飞弹

「癌症靶向治疗」(Targeted cancer therapy)是癌症治疗的新纪元，经由基础研究了解癌细胞与正常细胞间某些关键分子「标靶」(Targets)的表现差异，运用抗体或小分子药物等方式来有效阻断癌细胞异常活化或过度表现之关键「标靶」相关路径，达到治疗的目的。由于对癌细胞具高度选择性，对正常细胞影响较小，因此「靶向治疗」通常毒性轻微，有别于传统化学治疗。

　　目前「靶向治疗」已有许多大类，且不断快速发展，尤其前二大类多已进入临床实用阶段，治疗范围广泛，包括恶性淋巴瘤、肺癌、乳癌、慢性骨髓性白血病、恶性胃肠间质肉瘤、结肠癌、头颈癌等。譬如：
一、细胞表面接受体(或抗原)之抗体药剂：抗-CD20 (Rituxan), 抗表皮 生长因子接受体EGFR (Cetuximab), 抗-HER2/neu (Herceptin, 贺癌平)等抗体。
二、讯息传递路径小分子抑制剂：EGFR-酪胺酸磷酸化酵素(TK)抑制剂(Iressa或Tarceva), ABL-与C-KIT-酪胺酸磷酸化酵素抑制剂(Glivec)，COX2酵素抑制剂(Celecoxib)等。
三、抗血管新生或抗转移药剂：抗血管内皮生长因子VEGF抗体(Avastin), VEGF接受体抑制剂(SU5416), 转移酵素抑制剂(Neovastat)等。
四、细胞周期调控治疗：细胞周期酸磷酸化酵素CDK抑制剂(Flavopiridol等)。
五、抑癌基因之基因治疗：溶癌腺病毒ONYX-015等。
六、以癌细胞特异抗原与树突免疫细胞为基础的癌症疫苗。典型的例子，如：第一个为美国FDA核准的癌症抗体药物Rituxan (Rituximab)，是一抗-CD20抗体，对化疗后复发之「低恶性度淋巴瘤」有50%的肿瘤"缓解"率("缓解"意指肿瘤总量客观减少50%以上，且疗效持续超过四周以上)，且毒性轻微。Iressa (ZD1839)，是EGFR-酪胺酸磷酸化酵素之小分子抑制剂，对化疗顽抗或复发之「非小细胞肺癌」患者，单独口服Iressa，有近20%的肿瘤缓解率，约50%的肺癌稳定，且毒性轻微。Herceptin (贺癌平)，是抗-HER2/neu抗体药剂，对HER2/neu接受体高度表现(3+)之「乳癌」患者，单独定期注射Herceptin，有约35－41%的肿瘤缓解率，且毒性轻微。此外，Glivec (STI571)已知可有效治疗「慢性骨髓性白血病」(CML)与「恶性胃肠道间质肉瘤」(GISTs)。CML患者约100%表现费城染色体之特殊变化，费城染色体产物BCR-ABL之下游酪胺酸磷酸化酵素(TK)异常持续活化。Glivec是BCR-ABL之TK小分子抑制剂，对已使用甲型干扰素无效之CML病患仍可达到95%之血液像完全缓解与41%之病患费城染色体完全消失的疗效。GISTs 的主要治疗是手术切除，手术后转移或复发无法再切除的病患，化疗几乎无效。GISTs细胞约90%表现C-KIT接受体基因突变而使其下游TK酵素异常持续活化，Glivec是C-KIT之TK抑制剂，口服治疗后不但作用快速、有效、且毒性低，可使约40%至53%的GISTs病患达到肿瘤缓解，约70%至80%的病患显现临床治疗益处。

　　癌症「靶向治疗」并用化学治疗是另一新的发展方向。譬如：结肠癌约60%有上皮生长因子接受体(EGFR)之表现，当结肠癌对传统化疗无效时，使用完全相同的化疗处方加上抗EGFR抗体Cetuximab又重获17%左右的肿瘤缓解率，使治疗困境重现曙光。

透过癌症之基础研究，药物之研发，再迈进「靶向治疗」的临床应用，已使癌症治疗学进入「高疗效」与「低毒性」的时代。当代的癌症药物治疗学由"前基因体"的「全面细胞毒杀」时代进展到"后基因体"的「靶向治疗」新纪元，随着基因体学与蛋白质体学等相关研究技术发展，将加速找出崭新的人类癌症恶性转形的关键「标靶」，作为未来癌症「靶向治疗」药物研发的重要方向。

　　Herceptin，Glivec等「癌症靶向治疗」药剂，亚东医院血液肿瘤科均有丰富的临床经验，相信对合适的适应症癌症病患，本院可以提供患者最优质的「高疗效」与「低毒性」医疗服务。